Ang endocrine therapy ng kanser sa suso ay isang mahalagang paraan ng paggamot ng mga hormone receptor na positibong kanser sa suso.Ang pangunahing sanhi ng paglaban sa droga sa mga pasyente ng HR+ pagkatapos makatanggap ng first-line therapy (tamoxifen TAM o aromatase inhibitor AI) ay mga mutasyon sa estrogen receptor gene α (ESR1).Ang mga pasyenteng tumatanggap ng mga selective estrogen receptor degraders (SERDs) ay nakinabang anuman ang ESR1 mutation status.
Noong Enero 27, 2023, inaprubahan ng FDA ang elacestrant (Orserdu) para sa postmenopausal na kababaihan o adult na lalaki na may advanced o metastatic na breast cancer na may ER+, HER2-, ESR1 mutations at pag-unlad ng sakit pagkatapos ng kahit isang linya ng endocrine therapy.mga pasyente ng kanser.Inaprubahan din ng FDA ang Guardant360 CDx assay bilang pandagdag na diagnostic device para ma-screen ang mga pasyente ng breast cancer na tumatanggap ng elastran.
Ang pag-apruba na ito ay batay sa pagsubok ng EMERALD (NCT03778931), na ang mga pangunahing natuklasan ay na-publish sa JCO.
Ang pag-aaral ng EMERALD (NCT03778931) ay isang multi-center, randomized, open-label, active-controlled phase III na klinikal na pagsubok na nagpatala ng kabuuang 478 postmenopausal na kababaihan at kalalakihan na may ER+, HER2- advanced o metastatic na sakit, 228 sa kanila ay may ESR1 mutations.Ang pagsubok ay nangangailangan ng mga pasyente na may pag-unlad ng sakit pagkatapos ng naunang first-line o second-line na endocrine therapy, kabilang ang CDK4/6 inhibitors.Ang mga karapat-dapat na pasyente ay nakatanggap ng karamihan sa first-line na chemotherapy.Ang mga pasyente ay randomized (1: 1) upang makatanggap ng erastrol 345 mg pasalita isang beses sa isang araw (n=239) o pagpili ng investigator ng endocrine therapy (n=239), kabilang ang fulvestrant (n=239).166) o aromatase inhibitors (n=73).Pinagsama-sama ang mga pagsubok ayon sa status ng mutation ng ESR1 (natukoy kumpara sa hindi natukoy), naunang fulvestrant therapy (oo kumpara sa hindi), at visceral metastases (oo kumpara sa hindi).Ang katayuan ng mutation ng ESR1 ay tinutukoy ng ctDNA gamit ang Guardant360 CDx assay at pinaghihigpitan sa ESR1 missense mutations sa ligand-binding domain.
Ang pangunahing efficacy endpoint ay progression-free survival (PFS).Ang mga makabuluhang pagkakaiba sa istatistika sa PFS ay naobserbahan sa populasyon ng intensyon-to-treat (ITT) at mga subgroup ng mga pasyente na may mutation ng ESR1.
Kabilang sa 228 na mga pasyente (48%) na may mutation ng ESR1, ang median PFS ay 3.8 buwan sa elacestrant group kumpara sa 1.9 na buwan sa fulvestrant o aromatase inhibitor group (HR=0.55, 95% CI: 0.39-0.77, two-sided p-value = 0.0005).
Ang isang pagsusuri sa paggalugad ng PFS sa 250 (52%) na mga pasyente na walang mutasyon ng ESR1 ay nagpakita ng isang HR na 0.86 (95% CI: 0.63-1.19), na nagmumungkahi na ang pagpapabuti sa populasyon ng ITT ay higit na maiugnay sa mga resulta sa populasyon ng mutation ng ESR1.
Karamihan sa mga karaniwang masamang kaganapan (≥10%) ay kinabibilangan ng mga abnormalidad sa laboratoryo kabilang ang pananakit ng musculoskeletal, pagduduwal, pagtaas ng kolesterol, pagtaas ng AST, pagtaas ng triglyceride, pagkapagod, pagbaba ng hemoglobin, pagsusuka, pagtaas ng ALT, pagbaba ng sodium , pagtaas ng creatinine, pagbaba ng gana, pagtatae, sakit ng ulo, paninigas ng dumi, pananakit ng tiyan, hot flashes, at hindi pagkatunaw ng pagkain.
Ang inirerekumendang dosis ng elastrol ay 345 mg pasalita isang beses araw-araw na may pagkain hanggang sa paglala ng sakit o hindi katanggap-tanggap na toxicity.
Ito ang unang oral na SERD na gamot na nakamit ang mga positibong resulta sa nangungunang linya sa isang mahalagang klinikal na pagsubok sa mga pasyenteng may ER+/HER2- advanced o metastatic na kanser sa suso.At anuman ang pangkalahatang populasyon o ang populasyon ng mutation ng ESR1, ang Erasetran ay nagdala ng makabuluhang pagbawas sa istatistika sa PFS at panganib sa kamatayan, at nagpakita ng mahusay na kaligtasan at pagpaparaya.
Oras ng post: Abr-23-2023
